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Intravitale Toxikologie

Die Gruppe nutzt die intravitale Bildgebung, um toxische Prozesse auf zellulärer und subzellulärer Ebene zu untersuchen, wobei der Schwerpunkt auf cholestatischen Lebererkrankungen liegt.

Leitung
Prof. Dr. Ahmed Ghallab
+49 231 1084-356
Anschrift
Ardeystr. 67
44139 Dortmund

Prof. Dr. Ahmed Ghallab

Leitung Forschungsgruppe

Eine wichtige technische Errungenschaft unserer Gruppe ist die Etablierung einer funktionellen Zwei-Photonen-basierten intravitalen Bildgebung, die es erlaubt, Krankheitsmechanismen auf einer dynamischen, räumlich und zeitlich aufgelösten zellulären und subzellulären Ebene zu untersuchen. Damit ist eine intravitale Bildgebung mit einer räumlichen Auflösung von ~200 nm und einer zeitlichen Auflösung im Millisekundenbereich möglich. Es stehen Instrumente zur Verfügung für die intravitale Bildgebung von: (1) Gallensäuretransport bei Gesundheit und Krankheit, (2) Integrität der Blut-Galle-Schranke, (3) Leberimmunologie und die kausale Beziehung zum Zelltod, (4) Art des Zelltods und lokale Mikroumgebung, (5) LPS-Clearance bei Gesundheit und Krankheit, (6) Toxintransport und -clearance und (7) Interorgan-Kommunikation. Neben neuen Erkenntnissen über die Pathogenese von Krankheiten ermöglichte es uns die Toolbox, therapeutische Optionen für klinische Herausforderungen zu identifizieren (siehe Beispiele unten).

Imaging tool box
Toolbox für funktionelle intravitale Bildgebung. A. Gallensäuretransport. B. Analyse der Integrität der Blut-Gallen-Schranke (BBB) unter Verwendung von hochmolekularem Dextran; linkes Feld: intakte BBB in einer Kontrollmaus; rechtes Feld: undichte BBB in einer mit Acetaminophen intoxikierten Maus. C. Tödliche (linkes Feld) und subletale (rechtes Feld) Nekroptose. D. Darstellung der Immunzellinfiltration mit Hilfe von Reportermäusen, spezifischen Antikörpern oder Adoptivtransfer. E. Bewertung der Phagozytosefunktion von Kupffer-Zellen mithilfe von Nanopartikeln. F. Bildgebung des Darms und der Nieren.

Unterbrechung der Gallensäureaufnahme durch Hepatozyten nach Acetaminophen-Überdosierung verbessert die Hepatotoxizität

Eine Überdosierung von Paracetamol (APAP) ist eine der häufigsten Ursachen für akutes Leberversagen mit begrenzten therapeutischen Möglichkeiten. Sie geht in der Regel mit erhöhten Serum-Gallensäurewerten (BAs) einher. Die pathophysiologische Rolle der BAs ist jedoch nach wie vor unklar. Mit Hilfe unserer bildgebenden Verfahren untersuchten wir die Rolle der BAs bei der APAP-induzierten Leberschädigung und identifizierten einen therapeutischen Eingriff. In einem Mausmodell beobachteten wir, dass APAP die Blut-Galle-Schranke beeinträchtigt, so dass BAs aus den Gallenkanälchen in den parazellulären Raum und das sinusoidale Blut austreten, von wo aus sie in die Hepatozyten aufgenommen, in die Gallenkanälchen sezerniert werden und erneut in das sinusoidale Blut austreten, was zu einem Prozess führt, den wir "futile bile acid cycling" nennen. Folglich erreichen die BA-Konzentrationen in den Hepatozyten zytotoxische Werte, was die APAP-induzierte Leberschädigung verschlimmert. Interessanterweise führt die Unterbrechung der BA-Aufnahme durch Hepatozyten - durch Blockierung der Aufnahmetransporter - nach einer APAP-Überdosis zu einer deutlichen Verbesserung der Hepatotoxizität.

Concept bile acid uptake
Konzept der gezielten Beeinflussung der Gallensäure-Aufnahme-Transporter in Hepatozyten zur Verbesserung der Hepatotoxizität von Acetaminophen.

Hemmung der renalen ASBT verhindert cholemische Nephropathie

Die cholemische Nephropathie (CN) ist eine schwerwiegende Komplikation von Lebererkrankungen, die mit Cholestase einhergehen, und es gibt keine spezifische Behandlung. Um den Mechanismus zu erforschen und therapeutische Maßnahmen zu identifizieren, haben wir die Leber-Nieren-Achse bei Cholestase mit Hilfe unserer intravitalen Bildgebungs-Toolbox untersucht. In der akuten Phase nach einer Gallengangsligatur (BDL) bei Mäusen bilden sich Galleninfarkte durch Ruptur der apikalen Hepatozytenmembran, die einen Shunt von Galle in das sinusoidale Blut verursachen. In der chronischen Phase nach BDL haben sich mehrere adaptive Mechanismen etabliert, die die BA-Belastung in den Hepatozyten begrenzen, sie aber im systemischen Blut weiter erhöhen.

Concept of bile infarct formation
Konzept der Galleninfarktbildung durch Ruptur der apikalen Hepatozytenmembran und die systemischen Folgen.

Die Überflutung des systemischen Kreislaufs mit Gallensäuren bei Cholestase fällt mit der Entwicklung von CN zusammen; der Antriebsmechanismus von CN war jedoch nicht klar. Mithilfe unserer bildgebenden Verfahren zeigen wir, dass BA aus dem Nierentubuluslumen in proximale Nierentubulusepithelzellen (tubular epithelial cells, kurz TEC) rückresorbiert werden und dass auf die BA-Anreicherung in den TEC oxidativer Stress und Zelltod, Schädigung der peritubulären Kapillaren und massiver BA-Austritt in das Niereninterstitium sowie Fibrose folgen. Auf der Grundlage dieses Mechanismus verwendeten wir einen systemisch bioverfügbaren Inhibitor, der den renalen apikalen natriumabhängigen Gallensäuretransporter (ASBT) blockiert; infolgedessen wurde die BA-Ausscheidung über den Urin massiv erhöht, was nicht nur CN verhinderte, sondern auch die BA-Konzentrationen systemisch reduzierte. In Biopsien von CN-Patienten konnte eine erhaltene ASBT-Expression in menschlichen TEC nachgewiesen werden, was das translationale Potenzial der Behandlung von CN durch gezielten Einsatz von ASBT unterstreicht.

Concept of renal ASBT inhibition
Konzept der renalen ASBT-Hemmung zur Behandlung der cholemischen Nephropathie.
Team
Gruppenbild

Prof. Dr. Ahmed Ghallab

Gruppenleiter

 

Dr. Reham Hassan

Schwerpunkte: Medikamenteninduzierte Leberschäden (DILI)
  Mykotoxine

 

M.Sc. Zaynab Hobloss

Schwerpunkte: Leber-Hirn-Achse bei chronischen Lebererkrankungen

 

Dr. Daniela González

Schwerpunkte: Leber-Nieren-Achse bei cholestatischen Lebererkrankungen

 

Dr. Maiju Myllys

Schwerpunkte: Metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD)
  Akut-chronische Leberschäden

 

Ms. Hannah Schmidt

Technische Assistenz

Drittmittel-Finanzierung

2023-2026: 377,000.00 €, DFG/ Funktionelles Imaging zur Erforschung eines bisher nicht berücksichtigten Mechanismus der Paracetamol-Hepatotoxizität.

2021-2024: 477,300.00 € DFG/ Progression von NAFLD über NASH zu HCC: Mechanismen der Transitionen von Krankheitsstadien und Identifikation geeigneter Zeitfenster für therapeutische Interventionen.

2016-2021: 1,276,732.00 €, BMBF/ LiSym-MGP: Modellgesteuerte Pharmakotherapie bei chronischen Lebererkrankungen.

Publikationen

2024

  1. Ghallab, A., Gonzalez, E. Strangberg, U. Hofmann, M. Myllys, R. Hassan, Z. Hobloss, L. Brackhagen, B. Begher-Tibbe, J. C. Duda, C. Drenda, F. Kappenberg, J. Reinders, A. Friebel, M. Vucur, M. Turajski, A. L. Seddek, T. Abbas, N. Abdelmageed, S. A. F. Morad, W. Morad, A. Hamdy, W. Albrecht, N. Kittana, M. Assali, N. Vartak, C. van Thriel, A. Sous, P. Nell, M. Villar-Fernandez, C. Cadenas, E. Genc, R. Marchan, T. Luedde, P. Akerblad, J. Mattsson, H. U. Marschall, S. Hoehme, G. Stirnimann, M. Schwab, P. Boor, K. Amann, J. Schmitz, J. H. Brasen, J. Rahnenfuhrer, K. Edlund, S. J. Karpen, B. Simbrunner, T. Reiberger, M. Mandorfer, M. Trauner, P. A. Dawson, E. Lindstrom, and J. G. Hengstler. "Inhibition of the Renal Apical Sodium Dependent Bile Acid Transporter Prevents Cholemic Nephropathy in Mice with Obstructive Cholestasis." Journal of Hepatology 80, no. 2 (2024): 268-281. https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2023.10.035.
  2. Burbano de Lara, S., S. Kemmer, I. Biermayer, S. Feiler, A. Vlasov, L. A. D'Alessandro, B. Helm, C. Mölders, Y. Dieter, Ghallab, J. G. Hengstler, C. Körner, M. Matz-Soja, C. Götz, G. Damm, K. Hoffmann, D. Seehofer, T. Berg, M. Schilling, J. Timmer, and U. Klingmüller. "Basal Met Phosphorylation Is an Indicator of Hepatocyte Dysregulation in Liver Disease." Mol Syst Biol (Jan 12 2024). https://dx.doi.org/10.1038/s44320-023-00007-4.

2023

  1. Vucur, M., Ghallab, A. T. Schneider, A. Adili, M. Cheng, M. Castoldi, M. T. Singer, V. Buttner, L. S. Keysberg, L. Kusgens, M. Kohlhepp, B. Gorg, S. Gallage, J. E. Barragan Avila, K. Unger, C. Kordes, A. L. Leblond, W. Albrecht, S. H. Loosen, C. Lohr, M. S. Jordens, A. Babler, S. Hayat, D. Schumacher, M. T. Koenen, O. Govaere, M. V. Boekschoten, S. Jors, C. Villacorta-Martin, V. Mazzaferro, J. M. Llovet, R. Weiskirchen, J. N. Kather, P. Starlinger, M. Trauner, M. Luedde, L. R. Heij, U. P. Neumann, V. Keitel, J. G. Bode, R. K. Schneider, F. Tacke, B. Levkau, T. Lammers, G. Fluegen, T. Alexandrov, A. L. Collins, G. Nelson, F. Oakley, D. A. Mann, C. Roderburg, T. Longerich, A. Weber, A. Villanueva, A. L. Samson, J. M. Murphy, R. Kramann, F. Geisler, I. G. Costa, J. G. Hengstler, M. Heikenwalder, and T. Luedde. "Sublethal Necroptosis Signaling Promotes Inflammation and Liver Cancer." Immunity 56, no. 7 (2023): 1578-95 e8. https://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2023.05.017. 
  2. Zhao, J, Ghallab, R. Hassan, S. Dooley, J.G. Hengstler, and D. Drasdo. "A Liver Digital Twin for in Silico Testing of Cellular and Inter-Cellular Mechanisms in Regeneration after Drug-Induced Damage." iScience (2023): 108077. https://dx.doi.org/https://doi.org/10.1016/j.isci.2023.108077. 
  3. Fendt R, Ghallab A, Myllys M, Hofmann U, Hassan R, Hobloss Z, González D, Brackhagen L, Marchan R, Edlund K, Seddek A-L, Abdelmageed N, Blank LM, Schlender J-F, Holland CH, Hengstler JG and Kuepfer L. Increased sinusoidal export of drug glucuronides is a compensative mechanism in liver cirrhosis of mice. Frontiers in Pharmacology (2023).doi: 10.3389/fphar.2023.1279357.
  4. Abdelmageed, N., W. A. Twafik, O. A. Morad, M. Haridy, Hassan, M. Ahmed, H. Y. El-Zorba, H. A. El-Banna, A. L. Seddek, A. Ghallab, and S. A. F. Morad. "Vinpocetine Protects against Chloroquine-Induced Cardiotoxicity by Mitigating Oxidative Stress." Archives of Toxicology 97, no. 10 (2023): 2763-70. https://dx.doi.org/10.1007/s00204-023-03546-9. 
  5. Bloch, D., P. Diel, B. Epe, M. Hellwig, A. Lampen, A. Mally, D. Marko, M. A. Villar Fernandez, S. Guth, A. Roth, R. Marchan, Ghallab, C. Cadenas, P. Nell, N. Vartak, C. van Thriel, A. Luch, S. Schmeisser, M. Herzler, R. Landsiedel, M. Leist, P. Marx-Stoelting, T. Tralau, and J. G. Hengstler. "Basic Concepts of Mixture Toxicity and Relevance for Risk Evaluation and Regulation." Archives of Toxicology 97, no. 11 (2023): 3005-17. https://dx.doi.org/10.1007/s00204-023-03565-6. 
  6. Custodio, R. J. P., Hobloss, M. Myllys, R. Hassan, D. Gonzalez, J. Reinders, J. Bornhorst, A. K. Weishaupt, A. L. Seddek, T. Abbas, A. Friebel, S. Hoehme, S. Getzmann, J. G. Hengstler, C. van Thriel, and A. Ghallab. "Cognitive Functions, Neurotransmitter Alterations, and Hippocampal Microstructural Changes in Mice Caused by Feeding on Western Diet." Cells 12, no. 18 (2023). https://dx.doi.org/10.3390/cells12182331. 
  7. Dichamp, J., G. Celliere, Ghallab, R. Hassan, N. Boissier, U. Hofmann, J. Reinders, S. Sezgin, S. Zuhlke, J. G. Hengstler, and D. Drasdo. "In Vitro to in Vivo Acetaminophen Hepatotoxicity Extrapolation Using Classical Schemes, Pharmacodynamic Models and a Multiscale Spatial-Temporal Liver Twin." Front Bioeng Biotechnol 11 (2023): 1049564. https://dx.doi.org/10.3389/fbioe.2023.1049564. 
  8. Gerdemann, A., B. Cramer, G. H. Degen, J. Veerkamp, G. Gunther, W. Albrecht, M. Behrens, M. Esselen, Ghallab, J. G. Hengstler, and H. U. Humpf. "Comparative Metabolism of Aflatoxin B(1) in Mouse, Rat and Human Primary Hepatocytes Using Hplc-Ms/Ms." Archives of Toxicology 97, no. 12 (2023): 3179-96. https://dx.doi.org/10.1007/s00204-023-03607-z.

2022

  1. Ghallab, A., Hassan, U. Hofmann, A. Friebel, Z. Hobloss, L. Brackhagen, B. Begher-Tibbe, M. Myllys, J. Reinders, N. Overbeck, S. Sezgin, S. Zuhlke, A. L. Seddek, W. Murad, T. Brecklinghaus, F. Kappenberg, J. Rahnenfuhrer, D. Gonzalez, C. Goldring, I. M. Copple, R. Marchan, T. Longerich, M. Vucur, T. Luedde, S. Urban, A. Canbay, T. Schreiter, M. Trauner, J. Y. Akakpo, M. Olyaee, S. C. Curry, J. P. Sowa, H. Jaeschke, S. Hoehme, and J. G. Hengstler. "Interruption of Bile Acid Uptake by Hepatocytes after Acetaminophen Overdose Ameliorates Hepatotoxicity." Journal of Hepatology 77, no. 1 (2022): 71-83. https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2022.01.020. 
  2. Remetic, J., Ghallab, Z. Hobloss, L. Brackhagen, R. Hassan, M. Myllys, R. Radun, V. Mlitz, C. Zhu, M. Baumgartner, W. C. Schrottmaier, M. Mussbacher, G. Timelthaler, H. Scharnagl, T. Stojakovic, A. Assinger, C. D. Fuchs, J. G. Hengstler, and M. Trauner. "Loss of Bile Salt Export Pump Aggravates Lipopolysaccharide-Induced Liver Injury in Mice Due to Impaired Hepatic Endotoxin Clearance." Hepatology 75, no. 5 (2022): 1095-109. https://dx.doi.org/10.1002/he p.32289. 
  3. Hassan, R., A. Friebel, L. Brackhagen, Hobloss, M. Myllys, D. Gonzalez, W. Albrecht, E. S. I. Mohammed, A. L. Seddek, R. Marchan, C. Cadenas, B. Cramer, H. U. Humpf, L. Hartl, B. Simbrunner, T. Reiberger, M. Trauner, S. Hoehme, G. H. Degen, J. G. Hengstler, and A. Ghallab. "Hypoalbuminemia Affects the Spatio-Temporal Tissue Distribution of Ochratoxin a in Liver and Kidneys: Consequences for Organ Toxicity." Archives of Toxicology 96, no. 11 (2022): 2967-81. https://dx.doi.org/10.1007/s00204-022-03361-8. 
  4. Hassan, R., Gonzalez, Z. Hobloss, L. Brackhagen, M. Myllys, A. Friebel, A. L. Seddek, R. Marchan, B. Cramer, H. U. Humpf, S. Hoehme, G. H. Degen, J. G. Hengstler, and A. Ghallab. "Inhibition of Cytochrome P450 Enhances the Nephro- and Hepatotoxicity of Ochratoxin A." Archives of Toxicology 96, no. 12 (2022): 3349-61. https://dx.doi.org/10.1007/s00204-022-03395-y. 
  5. Hassan, R., Myllys, L. Brackhagen, Z. Hobloss, D. Gonzalez, A. L. Seddek, A. Friebel, S. Hoehme, R. Marchan, M. Trauner, J. G. Hengstler, and A. Ghallab. "Colchicine Overdose Impairs the Capacity of Kupffer Cells to Clear Foreign Particles and Endotoxins." Archives of Toxicology 96, no. 11 (2022): 3067-76. https://dx.doi.org/10.1007/s00204-022-03353-8. 
  6. Holland, C. H., R. O. Ramirez Flores, Myllys, R. Hassan, K. Edlund, U. Hofmann, R. Marchan, C. Cadenas, J. Reinders, S. Hoehme, A. L. Seddek, S. Dooley, V. Keitel, P. Godoy, B. Begher-Tibbe, C. Trautwein, C. Rupp, S. Mueller, T. Longerich, J. G. Hengstler, J. Saez-Rodriguez, and A. Ghallab. "Transcriptomic Cross-Species Analysis of Chronic Liver Disease Reveals Consistent Regulation between Humans and Mice." Hepatology Communications 6, no. 1 (2022): 161-77. https://dx.doi.org/10.1002/hep4.1797. 
  7. Wehling, L., L. Keegan, P. Fernandez-Palanca, Hassan, A. Ghallab, J. Schmitt, Y. Tang, M. Le Marois, S. Roessler, P. Schirmacher, U. Kummer, J. G. Hengstler, S. Sahle, and K. Breuhahn. "Spatial Modeling Reveals Nuclear Phosphorylation and Subcellular Shuttling of Yap Upon Drug-Induced Liver Injury." Elife 11 (2022). https://dx.doi.org/10.7554/eLife.78540.
  8. Brecklinghaus, T., W. Albrecht, J. Duda, F. Kappenberg, L. Grundler, K. Edlund, R. Marchan, Ghallab, C. Cadenas, A. Rieck, N. Vartak, L. Tolosa, J. V. Castell, I. Gardner, E. Halilbasic, M. Trauner, A. Ullrich, A. Zeigerer, O. Demirci Turgunbayer, G. Damm, D. Seehofer, J. Rahnenfuhrer, and J. G. Hengstler. "In Vitro/in Silico Prediction of Drug Induced Steatosis in Relation to Oral Doses and Blood Concentrations by the Nile Red Assay." Toxicology Letters 368 (2022): 33-46. https://dx.doi.org/10.1016/j.toxlet.2022.08.006. 
  9. Brecklinghaus, T., W. Albrecht, F. Kappenberg, J. Duda, N. Vartak, K. Edlund, R. Marchan, Ghallab, C. Cadenas, G. Gunther, M. Leist, M. Zhang, I. Gardner, J. Reinders, F. G. Russel, A. J. Foster, D. P. Williams, A. Damle-Vartak, M. Grandits, G. Ecker, N. Kittana, J. Rahnenfuhrer, and J. G. Hengstler. "The Hepatocyte Export Carrier Inhibition Assay Improves the Separation of Hepatotoxic from Non-Hepatotoxic Compounds." Chemico-Biological-Interactions 351 (2022): 109728. https://dx.doi.org/10.1016/j.cbi.2021.109728. 
  10. Brecklinghaus, T., W. Albrecht, F. Kappenberg, J. Duda, M. Zhang, I. Gardner, R. Marchan, Ghallab, O. Demirci Turgunbayer, J. Rahnenfuhrer, and J. G. Hengstler. "Influence of Bile Acids on the Cytotoxicity of Chemicals in Cultivated Human Hepatocytes." Toxicology In Vitro 81 (2022): 105344. https://dx.doi.org/10.1016/j.tiv.2022.105344. 
  11. Budelmann, D., H. Laue, N. Weiss, U. Dahmen, L. A. D'Alessandro, I. Biermayer, U. Klingmuller, Ghallab, R. Hassan, B. Begher-Tibbe, J. G. Hengstler, and L. O. Schwen. "Automated Detection of Portal Fields and Central Veins in Whole-Slide Images of Liver Tissue." Journal of Pathology Informatics 13 (2022): 100001. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpi.2022.100001. 
  1. Huang, X., A. K. Nussler, M. K. Reumann, P. Augat, M. M. Menger, Ghallab, J. G. Hengstler, T. Histing, and S. Ehnert. "Contribution to the 3r Principle: Description of a Specimen-Specific Finite Element Model Simulating 3-Point-Bending Tests in Mouse Tibiae." Bioengineering (Basel) 9, no. 8 (2022). https://dx.doi.org/10.3390/bioengineering9080337. 
  2. Kube, I., M. Kowalczyk, U. Hofmann, Ghallab, J. G. Hengstler, D. Fuhrer, and D. Zwanziger. "Hepatobiliary Thyroid Hormone Deficiency Impacts Bile Acid Hydrophilicity and Aquaporins in Cholestatic C57bl/6j Mice." International Journal of Molecular Sciences 23, no. 20 (2022). https://dx.doi.org/10.3390/ijms232012355. 
  3. Mohammed, E. S. I., F. A. Madkour, M. Zayed, R. Radey, Ghallab, and R. Hassan. "Comparative Histological Analysis of the Skin for Forensic Investigation of Some Animal Species." EXCLI J 21 (2022): 1286-98. https://dx.doi.org/10.17179/excli2022-5335. 
  4. Schnabl, B., G. E. Arteel, F. Stickel, J. Hengstler, N. Vartak, Ghallab, S. Dooley, Y. Li, and R. F. Schwabe. "Liver Specific, Systemic and Genetic Contributors to Alcohol-Related Liver Disease Progression." Zeitschrift für Gastroenterologie 60, no. 1 (2022): 36-44. https://dx.doi.org/10.1055/a-1714-9330.

2021

  1. Schneider, K. M., L. S. Candels, J. R. Hov, Myllys, R. Hassan, C. V. Schneider, A. Wahlstrom, A. Mohs, S. Zuhlke, L. Liao, C. Elfers, K. Kilic, M. Henricsson, A. Molinaro, M. Hatting, A. Zaza, D. Drasdo, M. Frissen, A. S. Devlin, E. J. C. Galvez, T. Strowig, T. H. Karlsen, J. G. Hengstler, H. U. Marschall, A. Ghallab, and C. Trautwein. "Gut Microbiota Depletion Exacerbates Cholestatic Liver Injury Via Loss of Fxr Signalling." Nature Metabolism 3, no. 9 (2021): 1228-41. https://dx.doi.org/10.1038/s42255-021-00452-1. 
  2. Ghallab, A., Hassan, M. Myllys, W. Albrecht, A. Friebel, S. Hoehme, U. Hofmann, A. L. Seddek, A. Braeuning, L. Kuepfer, B. Cramer, H. U. Humpf, P. Boor, G. H. Degen, and J. G. Hengstler. "Subcellular Spatio-Temporal Intravital Kinetics of Aflatoxin B(1) and Ochratoxin a in Liver and Kidney." Archives of Toxicology 95, no. 6 (2021): 2163-77. https://dx.doi.org/10.1007/s00204-021-03073-5. 
  3. Ghallab, A., Myllys, A. Friebel, J. Duda, K. Edlund, E. Halilbasic, M. Vucur, Z. Hobloss, L. Brackhagen, B. Begher-Tibbe, R. Hassan, M. Burke, E. Genc, L. J. Frohwein, U. Hofmann, C. H. Holland, D. Gonzalez, M. Keller, A. L. Seddek, T. Abbas, E. S. I. Mohammed, A. Teufel, T. Itzel, S. Metzler, R. Marchan, C. Cadenas, C. Watzl, M. A. Nitsche, F. Kappenberg, T. Luedde, T. Longerich, J. Rahnenfuhrer, S. Hoehme, M. Trauner, and J. G. Hengstler. "Spatio-Temporal Multiscale Analysis of Western Diet-Fed Mice Reveals a Translationally Relevant Sequence of Events During Nafld Progression." Cells 10, no. 10 (2021). https://dx.doi.org/10.3390/cells10102516. 
  4. Gianmoena, K., N. Gasparoni, A. Jashari, P. Gabrys, K. Grgas, Ghallab, K. Nordstrom, G. Gasparoni, J. Reinders, K. Edlund, P. Godoy, A. Schriewer, H. Hayen, C. A. Hudert, G. Damm, D. Seehofer, T. S. Weiss, P. Boor, H. J. Anders, M. Motrapu, P. Jansen, T. S. Schiergens, M. Falk-Paulsen, P. Rosenstiel, C. Lisowski, E. Salido, R. Marchan, J. Walter, J. G. Hengstler, and C. Cadenas. "Epigenomic and Transcriptional Profiling Identifies Impaired Glyoxylate Detoxification in Nafld as a Risk Factor for Hyperoxaluria." Cell Reports 36, no. 8 (2021): 109526. https://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109526. 
  5. Gupta, R., Y. Schrooders, D. Hauser, M. van Herwijnen, W. Albrecht, B. Ter Braak, T. Brecklinghaus, J. V. Castell, L. Elenschneider, S. Escher, P. Guye, J. G. Hengstler, Ghallab, T. Hansen, M. Leist, R. Maclennan, W. Moritz, L. Tolosa, T. Tricot, C. Verfaillie, P. Walker, B. van de Water, J. Kleinjans, and F. Caiment. "Comparing in Vitro Human Liver Models to in Vivo Human Liver Using Rna-Seq." Archives of Toxicology 95, no. 2 (2021): 573-89. https://dx.doi.org/10.1007/s00204-020-02937-6. 
  6. Koeppert, S., Ghallab, S. Peglow, C. F. Winkler, S. Graeber, A. Buscher, J. G. Hengstler, and W. Jahnen-Dechent. "Live Imaging of Calciprotein Particle Clearance and Receptor Mediated Uptake: Role of Calciprotein Monomers." Frontiers in Cell and Developmental Biology 9 (2021): 633925. https://dx.doi.org/10.3389/fcell.2021.633925. 
  7. Kube, I., L. B. Tardio, U. Hofmann, Ghallab, J. G. Hengstler, D. Fuhrer, and D. Zwanziger. "Hypothyroidism Increases Cholesterol Gallstone Prevalence in Mice by Elevated Hydrophobicity of Primary Bile Acids." Thyroid 31, no. 6 (2021): 973-84. https://dx.doi.org/10.1089/thy.2020.0636. 
  8. Schneider, K. M., C. Elfers, Ghallab, C. V. Schneider, E. J. C. Galvez, A. Mohs, W. Gui, L. S. Candels, T. H. Wirtz, S. Zuehlke, M. Spiteller, M. Myllys, A. Roulet, A. Ouzerdine, B. Lelouvier, K. Kilic, L. Liao, A. Nier, E. Latz, I. Bergheim, C. A. Thaiss, J. G. Hengstler, T. Strowig, and C. Trautwein. "Intestinal Dysbiosis Amplifies Acetaminophen-Induced Acute Liver Injury." Cellular and Molecular Gastroenterololgy and Hepatology 11, no. 4 (2021): 909-33. https://dx.doi.org/10.1016/j.jcmgh.2020.11.002. 
  9. Schuran, F. A., C. Lommetz, A. Steudter, Ghallab, B. Wieschendorf, D. Schwinge, S. Zuehlke, J. Reinders, J. Heeren, A. W. Lohse, C. Schramm, J. Herkel, and A. Carambia. "Aryl Hydrocarbon Receptor Activity in Hepatocytes Sensitizes to Hyperacute Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity in Mice." Cellular and Molecular Gastroenterololgy and Hepatology 11, no. 2 (2021): 371-88. https://dx.doi.org/10.1016/j.jcmgh.2020.09.002. 
  10. Vartak, N., G. Guenther, F. Joly, A. Damle-Vartak, G. Wibbelt, J. Fickel, S. Jors, B. Begher-Tibbe, A. Friebel, K. Wansing, Ghallab, M. Rosselin, N. Boissier, I. Vignon-Clementel, C. Hedberg, F. Geisler, H. Hofer, P. Jansen, S. Hoehme, D. Drasdo, and J. G. Hengstler. "Intravital Dynamic and Correlative Imaging of Mouse Livers Reveals Diffusion-Dominated Canalicular and Flow-Augmented Ductular Bile Flux." Hepatology 73, no. 4 (2021): 1531-50. https://dx.doi.org/10.1002/hep.31422.

2020

  1. Campos, G., W. Schmidt-Heck, J. De Smedt, A. Widera, Ghallab, L. Putter, D. Gonzalez, K. Edlund, C. Cadenas, R. Marchan, R. Guthke, C. Verfaillie, C. Hetz, A. Sachinidis, A. Braeuning, M. Schwarz, T. S. Weiss, B. K. Banhart, J. Hoek, R. Vadigepalli, J. Willy, J. L. Stevens, D. C. Hay, J. G. Hengstler, and P. Godoy. "Inflammation-Associated Suppression of Metabolic Gene Networks in Acute and Chronic Liver Disease." Archives of Toxicology 94, no. 1 (2020): 205-17. https://dx.doi.org/10.1007/s00204-019-02630-3.

2019

  1. Ghallab, A., U. Hofmann, S. Sezgin, N. Vartak, Hassan, A. Zaza, P. Godoy, K. M. Schneider, G. Guenther, Y. A. Ahmed, A. A. Abbas, V. Keitel, L. Kuepfer, S. Dooley, F. Lammert, C. Trautwein, M. Spiteller, D. Drasdo, A. F. Hofmann, P. L. M. Jansen, J. G. Hengstler, and R. Reif. "Bile Microinfarcts in Cholestasis Are Initiated by Rupture of the Apical Hepatocyte Membrane and Cause Shunting of Bile to Sinusoidal Blood." Hepatology 69, no. 2 (2019): 666-83. https://dx.doi.org/10.1002/hep.30213. 
  2. Ghallab, A., Myllys, C. H. Holland, A. Zaza, W. Murad, R. Hassan, Y. A. Ahmed, T. Abbas, E. A. Abdelrahim, K. M. Schneider, M. Matz-Soja, J. Reinders, R. Gebhardt, M. L. Berres, M. Hatting, D. Drasdo, J. Saez-Rodriguez, C. Trautwein, and J. G. Hengstler. "Influence of Liver Fibrosis on Lobular Zonation." Cells 8, no. 12 (2019). https://dx.doi.org/10.3390/cells8121556.
  3. Albrecht, W., F. Kappenberg, T. Brecklinghaus, R. Stoeber, R. Marchan, M. Zhang, K. Ebbert, H. Kirschner, M. Grinberg, M. Leist, W. Moritz, C. Cadenas, Ghallab, J. Reinders, N. Vartak, C. van Thriel, K. Golka, L. Tolosa, J. V. Castell, G. Damm, D. Seehofer, A. Lampen, A. Braeuning, T. Buhrke, A. C. Behr, A. Oberemm, X. Gu, N. Kittana, B. van de Water, R. Kreiling, S. Fayyaz, L. van Aerts, B. Smedsrod, H. Ellinger-Ziegelbauer, T. Steger-Hartmann, U. Gundert-Remy, A. Zeigerer, A. Ullrich, D. Runge, S. M. L. Lee, T. S. Schiergens, L. Kuepfer, A. Aguayo-Orozco, A. Sachinidis, K. Edlund, I. Gardner, J. Rahnenfuhrer, and J. G. Hengstler. "Prediction of Human Drug-Induced Liver Injury (Dili) in Relation to Oral Doses and Blood Concentrations." Archives of Toxicology 93, no. 6 (2019): 1609-37. https://dx.doi.org/10.1007/s00204-019-02492-9.

2018

  1. Köppert, S., Büscher, A., Babler, A., Ghallab, A., Buhl, E.M., Latz, E., Hengstler, J.G., Smith, E.R., Jahnen-Dechent, W. "Cellular Clearance and Biological Activity of Calciprotein Particles Depend on Their Maturation State and Crystallinity." Frontiers in Immunology 9 (2018): 1991. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01991.
  2. Ahmed, Y. A., Ali, S., & Ghallab, A. "Hair histology as a tool for forensic identification of some domestic animal species." EXCLI journal 17, (2018): 663–670. https://doi.org/10.17179/excli2018-1478.
  3. Sezgin, S., Hassan, R., Zühlke, S., Kuepfer, L., Hengstler, J. G., Spiteller, M., & Ghallab, A. "Spatio-temporal visualization of the distribution of acetaminophen as well as its metabolites and adducts in mouse livers by MALDI MSI." Archives of Toxicology92, no. 9 (2018): 2963–2977. https://doi.org/10.1007/s00204-018-2271-3.

2017

  1. Jansen, P. L., Ghallab, A., Vartak, N., Reif, R., Schaap, F. G., Hampe, J., & Hengstler, J. G. "The ascending pathophysiology of cholestatic liver disease." Hepatology65, no. 2 (2017): 722–738. https://doi.org/10.1002/hep.28965.
  2. Leist, M., Ghallab, A., Graepel, R., Marchan, R., Hassan, R., Bennekou, S. H., Limonciel, A., Vinken, M., Schildknecht, S., Waldmann, T., Danen, E., van Ravenzwaay, B., Kamp, H., Gardner, I., Godoy, P., Bois, F. Y., Braeuning, A., Reif, R., Oesch, F., Drasdo, D., Hoehme, S., Schwarz, M., Hartung, M., Braunbeck, T., Beltman, J., Vrieling, H., Sanz, F., Forsby, A., Gadaleta, D., Fisher, C., Kelm, J., Fluri, D., Ecker, G., Zdrazil, B., Terron, A., Jennings, P., van der Burg, B., Dooley, S., Meijer, A.H., Willighagen, E., Martens, M., Evelo, C., Mombelli, E., Taboureau, O., Mantovani, A., Hardy, B., Koch, B., Escher, S., van Thriel, C., Cadenas, C., Kroese, D., van de Water, B., Hengstler, J. G. "Adverse outcome pathways: opportunities, limitations and open questions." Archives of Toxicology91 11 (2017): 3477–3505. https://doi.org/10.1007/s00204-017-2045-3.
  3. Reif, R., Ghallab, A., Beattie, L., Günther, G., Kuepfer, L., Kaye, P. M., & Hengstler, J. G. "In vivo imaging of systemic transport and elimination of xenobiotics and endogenous molecules in mice." Archives of Toxicology91 no. 3 (2017): 1335–1352. https://doi.org/10.1007/s00204-016-1906-5.
  4. Schenk, A., Ghallab, A., Hofmann, U., Hassan, R., Schwarz, M., Schuppert, A., Schwen, L. O., Braeuning, A., Teutonico, D., Hengstler, J. G., & Kuepfer, L. "Physiologically-based modelling in mice suggests an aggravated loss of clearance capacity after toxic liver damage." Scientific reports7 no. 1 (2017): https://doi.org/10.1038/s41598-017-04574-z.

2016

  1. Reif, R., Adawy, A., Vartak, N., Schröder, J., Günther, G., Ghallab, A., Schmidt, M., Schormann, W., & Hengstler, J. G. "Activated ErbB3 Translocates to the Nucleus via Clathrin-independent Endocytosis, Which Is Associated with Proliferating Cells." The Journal of biological chemistry291 no. 8 (2016): 3837–3847. https://doi.org/10.1074/jbc.M115.686782.
  2. Godoy, P., Widera, A., Schmidt-Heck, W., Campos, G., Meyer, C., Cadenas, C., Reif, R., Stöber, R., Hammad, S., Pütter, L., Gianmoena, K., Marchan, R., Ghallab, A., Edlund, K., Nüssler, A., Thasler, W. E., Damm, G., Seehofer, D., Weiss, T. S., Dirsch, O., Dahmen, U., Gebhardt, R., Chaudhari, U., Meganathan, K., Sachinidis, A., Kelm, J., Hofmann, U., Zahedi, R.P., Guthke, R., Blüthgen, N., Dooley, S., Hengstler, J. G. "Gene network activity in cultivated primary hepatocytes is highly similar to diseased mammalian liver tissue." Archives of Toxicology, 90 no. 10 (2016): 2513–2529. https://doi.org/10.1007/s00204-016-1761-4.
  3. Ghallab, A., Cellière, G., Henkel, S. G., Driesch, D., Hoehme, S., Hofmann, U., Zellmer, S., Godoy, P., Sachinidis, A., Blaszkewicz, M., Reif, R., Marchan, R., Kuepfer, L., Häussinger, D., Drasdo, D., Gebhardt, R., & Hengstler, J. G. "Model-guided identification of a therapeutic strategy to reduce hyperammonemia in liver diseases." Journal of Hepatology 64, no. 4 (2016): 860–871. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.018.

2015

  1. Bartl, M., Pfaff, M., Ghallab, A., Driesch, D., Henkel, S. G., Hengstler, J. G., Schuster, S., Kaleta, C., Gebhardt, R., Zellmer, S., & Li, P. "Optimality in the zonation of ammonia detoxification in rodent liver." Archives of Toxicology, 89 no. 11 (2015): 2069–2078. https://doi.org/10.1007/s00204-015-1596-4.
  2. Thiel, C., Schneckener, S., Krauss, M., Ghallab, A., Hofmann, U., Kanacher, T., Zellmer, S., Gebhardt, R., Hengstler, J. G., & Kuepfer, L. "A systematic evaluation of the use of physiologically based pharmacokinetic modeling for cross-species extrapolation." Journal of Pharmaceutical Sciences, 104 no. 1 (2015): 191–206. https://doi.org/10.1002/jps.24214.

2014

  1. Drasdo, D., Bode, J., Dahmen, U., Dirsch, O., Dooley, S., Gebhardt, R., Ghallab, A., Godoy, P., Häussinger, D., Hammad, S., Hoehme, S., Holzhütter, H. G., Klingmüller, U., Kuepfer, L., Timmer, J., Zerial, M., & Hengstler, J. G. "The virtual liver: state of the art and future perspectives." Archives of Toxicology, 88 no. 12 (2014): 2071–2075. https://doi.org/10.1007/s00204-014-1384-6.
  2. Schliess, F.*, Hoehme, S.*, Henkel, S. G.*, Ghallab, A.*, Driesch, D., Böttger, J., Guthke, R., Pfaff, M., Hengstler, J. G., Gebhardt, R., Häussinger, D., Drasdo, D., & Zellmer, S. "Integrated metabolic spatial-temporal model for the prediction of ammonia detoxification during liver damage and regeneration." Hepatology 60 no. 6 (2014): 2040–2051. https://doi.org/10.1002/hep.27136.* equal contributions.
  3. Campos, G., Schmidt-Heck, W., Ghallab, A., Rochlitz, K., Pütter, L., Medinas, D. B., Hetz, C., Widera, A., Cadenas, C., Begher-Tibbe, B., Reif, R., Günther, G., Sachinidis, A., Hengstler, J. G., & Godoy, P. "The transcription factor CHOP, a central component of the transcriptional regulatory network induced upon CCl4 intoxication in mouse liver, is not a critical mediator of hepatotoxicity." Archives of Toxicology 88 no. 6 (2014): 1267–1280. https://doi.org/10.1007/s00204-014-1240-8.