Forschungsinitiative
 "Schadstoffwirkungen am Urothel" (UroTox)

Anliegen und beteiligte Projektgruppen

Das Anliegen der Forschungsinitiative (FI) "UroTox" ist es, toxikologische Forschung zu Chemikalienwirkungen auf Harnblase und Niere mit arbeitsmedizinischen Fragestellungen zu verknüpfen. Daran sind Wissenschaftler aus den Projektgruppen "Chemikalienrisiken" (Degen, Föllmann), "Molekulare Toxikologie" (Roos, Dörrenhaus) sowie "Systemtoxikologie" (Hengstler) und den Zentralen Einrichtungen "Klinische Arbeitsmedizin" (Golka) und "Analytische Chemie" (Blaszkewicz) mit unterschiedlichem fachlichem Hintergrund beteiligt, wodurch arbeitsmedizinische, biochemische, toxikologische, zellbiologische und analytische Aspekte abgedeckt werden (s. Abb. 1). Die unterschiedlichen Blickwinkel der einzelnen Arbeitsgruppen wie Krankheits-, Mechanismus- oder Stoffbezogenheit, beflügeln Synergieeffekte und werden seit längerem für einen fruchtbaren Disziplinen-übergreifenden Dialog genutzt, der sich u. a. in gemeinsamen Drittmittelprojekten und Publikationen widerspiegelt.

Inhalte / Kooperationsschwerpunkte

Ein Schwerpunkt für die Einrichtung der FI "UroTox" sind Arbeiten am IfADo zur Etablierung und Charakterisierung von Zellen aus den harnableitenden Geweben und der Niere, die sowohl aus tierischem als auch humanem Material gewonnen werden. Diese werden insbesondere im Hinblick auf die Wirkungen von Stoffen untersucht, die als Risikofaktoren für Tumoren der Harnblase und/oder Niere gelten und noch Fragestellungen im Hinblick auf Wirkungsmechanismen und Belastungen in beruflichen oder außerberuflichen Kontexten aufwerfen. Hierbei gilt besonderes Interesse den molekularen Zielstrukturen der Schadstoffwirkung, deren Studium Zusammenhänge zu pathogenetischen Prozessen aufdecken kann und gegebenenfalls wichtige Marker für Schadstoff-Expositionen und -Effekte sowie die individuelle Suszeptibilität liefert.

Regelmässige Treffen der FI "UroTox", mit Beteiligung jüngerer Mitarbeiter, dienen dem Informationsaustausch über laufende Arbeiten in den beteiligten Gruppen und über weiterführende Planungen zu

• toxikologischen Wirkungsstudien mit ausgewählten Stoffen wie z. B. aromatische Amine, polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe und Mykotoxine;
• Modulierung der Wirkung durch genetische Polymorphismen (z. B. Fremdstoffmetabolisierende Enzyme, Transportproteine);
• Methoden- und Modellentwicklungen (z. B. Zellkulturmodelle; Zellseparation);
• Arbeitsmedizinischen Fragestellungen (Ätiologische Faktoren, Belastungen).

Abb. 1: Vernetzung zwischen Themenbereichen und den beteiligten Arbeitsgruppen der Forschungsinitiative "UroTox"

Publikationen

• Aslam M, Beg AE, Blaszkewicz M, Degen GH, Golka K (2005). Ochratoxin A blood concentration in healthy subjects and bladder cancer cases from Pakistan. Mycotoxin Res 21: 164-167.
• Degen GH, Schlattjan JH, Mähler S, Föllmann W, Golka K (2004). Comparative metabolic activation of benzidine and N-acetylbenzidine by prostaglandin H synthase. Toxicol Lett 151: 135-142.
• Degen GH, Lebrun S, Lektarau Y, Föllmann W (2005). Modulation of ochratoxin A induced DNA-damage in urothelial cell cultures. Mycotoxin Res 21: 57-60.
• Degen GH, Meifort J, Blaszkewicz M (2005). Pilotstudie zum Biomonitoring für Ochratoxin A bei Be
  schäftigten im Getreide- und Rohkaffee-Umschlag. Mycotoxin Res 21: 168-171.
• Föllmann W, Lebrun S (2005). Repair of ochratoxin A-induced DNA damage and modulation of OTA-related genotoxicity by coincubation with bile acids and methotrexate in vitro. Mycotoxin Res 21: 53-56.
• Lebrun S, Schulze H, Föllmann W (2004). The mycotoxin Ochratoxin A induced DNA damage in MDCK cells and primary cultured porcine urinary bladder epithelial cells (PUBEC) in vitro. In: Eisenbrand G (ed.): Functional food: safety aspects. Symposium. Deutsche Forschungsgemeinschaft (pp 308-315). Weinheim: Wiley-VCH Verlag.
• Roos PH, Bolt HM (2005). Cytochrome P450 interactions in human cancers: new aspects considering CYP1B1. Expert Opin Drug Metab Toxicol 1: 187-202.
• Roos PH, Belik R, Föllmann W, Degen GH, Knopf HJ, Bolt HM, Golka K (2006). Expression of cytochrome P450 enzymes CYP1A1, CYP1B1, CYP2E1, and CYP4B1 in non-invasively obtained transitional cells of the human urinary tract. Arch Toxicol 80: 45-52.
• Wolf A, Kutz A, Plöttner S, Behm C, Bolt HM, Föllmann W, Kuhlmann J (2005). The effect of benzo(a)pyrene on porcine urinary bladder epithelial cells analyzed for the expression of selected genes and cellular toxicological endpoints. Toxicology 207: 255-269.

Gestellte Projektanträge

• DAAD-Stipendium im Rahmen des Deutsch-Indischen Austauschprogramms für ein Forschungsvorhaben zum Thema "Toxikologische Studien zur Interaktion von Ochratoxin A und ausgewählten Umweltkontaminanten" -  siehe Projektgruppe "Chemikalienrisiken"
• In Vorbereitung: DFG-Vorhaben "Molekulare Wirkmechanismen von Arylaminfarbstoffen in Zielzellen am Beispiel von para-Phenylendiamin" (Kooperation mit Prof. B. Blömeke, Universität Trier) - siehe Projektgruppe "Chemikalienrisiken"